다유전자 위험 점수를 활용한 안압 및 시신경유두수직비 예측 연구

Predictive Power of Polygenic Risk Scores for Intraocular Pressure or Vertical Cup-Disc Ratio | Glaucoma | JAMA Ophthalmology | JAMA Network

https://jamanetwork.com/journals/jamaophthalmology/article-abstract/2826518

JAMA Ophthalmology 2024년 Original investigation입니다. 녹내장의 조기 발견은 효과적인 모니터링과 치료에 필수적입니다. 개방각 녹내장의 위험은 안압(IOP)이나 시신경유두수직비(VCDR) 측정으로 평가할 수 있으며, 다유전자 위험 점수(PRS)는 GWAS(전장유전체연관분석) 데이터를 바탕으로 개인의 유전적 위험을 정량화해 임상적으로 활용할 가능성을 제공합니다. 

임상적으로 유용한 예측력을 가진 IOP와 VCDR PRS를 구축하는 것입니다. 연구 설계 및 방법은 다음과 같습니다. 
- 캐나다 노화종단연구(CLSA, 20102015) 참가자 6959명, 호주 Busselton 건강 노화 연구(BHAS, 20102015) 참가자 4960명을 대상으로 연구를 진행했습니다.
- CLSA 데이터는 인공지능 분석을 통해 VCDR을 정밀하게 측정했습니다.
- PRS의 예측력을 검증하기 위해 약 50만 명의 UK Biobank 데이터를 활용했습니다.
- 데이터는 2023년 6월부터 11월까지 분석되었습니다.

 

주요 결과
- CLSA와 BHAS에서 VCDR PRS는 각각 22.0%(95% CI, 20.1-23.9)와 19.7%(95% CI, 16.3-23.3)의 표현형 분산을 설명했습니다.
- IOP PRS는 CLSA와 BHAS에서 각각 12.9%(95% CI, 11.3-14.6)와 9.6%(95% CI, 8.1-11.2)를 설명했습니다.
- 다양한 인종 집단에서 PRS는 VCDR과 IOP의 표현형 분산을 설명했으며, 특히 동아시아 및 남아시아 집단에서 높은 설명력을 보였습니다(VCDR PRS: 14.3%, IOP PRS: 7.5%).

 

결론으로 최근 발표된 다특성 GWAS 데이터를 기반으로 구축된 VCDR 및 IOP PRS는 독립적인 코호트에서도 유효성을 입증했습니다. IOP PRS는 안압을 낮추는 치료가 필요한 개인을 선별하는 데 활용 가능성이 있으며, 효과적인 녹내장 관리에 기여할 수 있습니다. VCDR PRS는 안압이 정상 범위 내에 있어도 녹내장 위험이 있는 개인을 조기에 발견하는 데 도움을 줄 수 있어, 기존 IOP 기반 평가를 보완할 수 있습니다. 이러한 PRS는 녹내장의 조기 발견과 치료 전략 개선에 중요한 도구로 활용될 수 있습니다.